Bệnh u mềm lây do virus thuộc nhóm poxvirus gây ra. Loại virus này có thể lây nhiễm thông qua một số con đường như:
- Lây lan trực tiếp khi sử dụng chung đồ vật cá nhân với người bệnh, bị nhiễm virus như quần áo, khăn,… hoặc lây nhiễm da sang da;
- Lây lan qua đường tình dục nếu quan hệ tình dục không an toàn.